općenitost
Monoklonska antitijela (ili MAb, iz engleskih monoklonskih antitijela ) su određeni tipovi antitijela, proizvedeni s tehnikama rekombinantne DNA počevši od jedne vrste imunološke stanice.
Monoklonska antitijela se široko koriste u kliničkim uvjetima, kako u dijagnostičke svrhe, tako iu terapijske svrhe.
Međutim, prije nego što se razmotri što su upotrebe ovih specifičnih proteina i da bolje razumiju njihov mehanizam djelovanja, mala premisa o tome što su antitijela mogu biti korisna.
Što su antitijela?
Protutijela (ili imunoglobulini) su glikoproteini koje proizvode B limfociti humoralnog imunološkog sustava. Ovi proteini su u stanju prepoznati i vezati se specifično za druge tipove proteina zvanih "antigeni".
Funkcija antitijela je da prepozna i neutralizira strane i / ili patogene agense, kao što su, na primjer, virusi, bakterije ili toksini. To je moguće zahvaljujući posebnoj strukturi tih molekula.
U stvari, antitijela su globularni proteini s određenim "Y" oblikom. Unutar ove strukture proteina postoji tzv. Konstantna regija i varijabilne regije, koje odgovaraju krakovima "Y". Upravo na razini varijabilnih regija nađena su specifična mjesta vezanja za antigen.
Svaki B limfocit je sposoban proizvesti milijune protutijela, što pak može prepoznati različite vrste antigena (poliklonska antitijela).
Jednom kada se antitijelo veže na antigen za koji je specifično, antitijelo se aktivira i dovodi do imunološkog odgovora koji će dovesti do eliminacije stranog agensa.
Mehanizam djelovanja
Monoklonska antitijela djeluju s istim mehanizmom djelovanja koji je upravo opisan za poliklonska antitijela.
Monoklonska antitijela, u stvari, posjeduju vrlo specifičan afinitet za određenu vrstu antigena i vežu se na njega, čime se postiže značajan imunološki odgovor protiv tog toksina, proteina, kemijskog medijatora, malignih stanica ili patogena što je cilj terapije.
klasifikacija
Monoklonska antitijela koja se koriste u terapiji mogu se klasificirati na različite načine.
Prva podjela mogla bi biti sljedeća:
- Monoklonska antitijela gola (tj. Nisu konjugirana s drugim molekulama);
- Monoklonska antitijela konjugirana s lijekovima ili radioaktivnim izotopima.
Konjugacijom jednog ili više lijekova s monoklonskim antitijelima moguće je s velikom preciznošću usmjeriti isti aktivni princip prema ciljnom cilju, izbjegavajući uključivanje i drugih područja organizma. Na taj način možete potencijalno smanjiti nuspojave i povećati šanse za terapijsku učinkovitost.
S druge strane, konjugacija radioaktivnih izotopa u monoklonska antitijela je tehnika koja se koristi prije svega u terapiji protiv raka. Točnije, u tim slučajevima govorimo o radioimunoterapiji (za detaljnije informacije o tome pogledajte članak "Vanjska radioterapija i interna radioterapija").
Daljnja klasifikacija monoklonskih antitijela može se načiniti u skladu s uporabom. U stvari, kao što je spomenuto, ovi određeni glikoproteini mogu se koristiti i za dijagnostičke svrhe i za terapeutske svrhe.
Monoklonska antitijela koja se koriste u dijagnostičkom polju
Kao što možete lako pogoditi, ovaj tip monoklonskih antitijela se koristi za dijagnosticiranje prisutnosti specifičnog antigena i, ako je potrebno, čak i za mjerenje njegove količine.
Prema tome, monoklonska antitijela se mogu koristiti za detekciju bakterijskih ili virusnih sredstava, određenih tipova proteina ili stanica i tumorskih markera.
Stoga je jasno kako se te molekule mogu iskoristiti u kliničkim laboratorijima za dijagnosticiranje patologija (kao što su, na primjer, neoplazme), ali ne samo.
U stvari, monoklonska antitijela koja se koriste u ovom području su široko korištena također u tzv. Dijagnostičkim setovima za kućnu upotrebu, kao što su, na primjer, dobro poznati testovi trudnoće i testovi ovulacije.
Monoklonska antitijela koja se koriste u terapeutskom polju
Postoje različite vrste monoklonskih antitijela koja se mogu koristiti u terapijske svrhe, kao i ciljevi terapije i patologije za koje se te molekule koriste.
Kako bismo pokušali pojednostavniti koncept što je više moguće, možemo dijeliti ove aktivne sastojke prema aktivnosti koju obavljaju:
- Monoklonska antitijela s protuupalnim djelovanjem : lijekovi kao što su infliksimab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) i adalimumab (Humira®) pripadaju ovoj skupini. Ta monoklonska antitijela pokazuju protuupalno djelovanje jer je njihov antigen ljudski TNF-a, jedan od proupalnih citokina koji su najviše uključeni u simptomatologiju autoimunih upalnih patologija, kao što su, na primjer, reumatoidni artritis i artritis psorijatični.
- Monoklonska antitijela s imunosupresivnim djelovanjem ; cilj ovih aktivnih sastojaka je prije svega obrambene stanice kao što su B limfociti i T limfociti i proteini bitni za njihovu diferencijaciju i aktivaciju, kao što je interleukin-2.
Lijekovi koji se koriste u liječenju autoimunih bolesti iu prevenciji odbacivanja presađivanja organa pripadaju ovoj skupini monoklonskih antitijela, uključujući rituksimab (koji se također koristi u liječenju nekih vrsta limfoma) i baziliksimab (Simulect®).
Štoviše, ova skupina također uključuje omalizumab (Xolair®), čiji je cilj ljudski IgE i koristi se u liječenju alergijske astme.
- Monoklonska antitijela s antitumorskim djelovanjem ; postoji mnogo aktivnih sastojaka koji pripadaju ovoj skupini. Cilj ovih monoklonskih antitijela je uglavnom sastavljen od fundamentalnih faktora za razvoj malignih stanica, ili proteina koji su prekomjerno ekspresirani kada su prisutni određeni tipovi tumora, kao što se događa, na primjer, u slučaju HER-2 pozitivnih tumora dojke. U ovom slučaju, monoklonsko antitijelo trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) koristi se za liječenje ovog tumora. Rituksimab (MabThera®), cetuksimab (Erbitux®) i bevacizumab (Avastin®) također spadaju u ovu skupinu monoklonskih antitijela.
Nadalje, postoje monoklonska antitijela koja mogu vršiti različite aktivnosti od onih koje su upravo opisane. To je slučaj abciximaba (Reopro®), koji ima antiagregacijsku aktivnost trombocita. Antigen ovog monoklonskog antitijela je, u stvari, glikoprotein IIb / IIIa prisutan u trombocitima i, doista, uključen u procese agregacije trombocita.
Ograničenja i nuspojave
Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije bazirane na monoklonskim antitijelima ovise o mnogim varijablama, kao što su tip odabranog aktivnog sastojka, patologija koju se namjerava liječiti, konjugacija ili ne antitijela s drugim lijekovima ili radioaktivnim izotopima, opće stanje i osjetljivost pacijenata prema istom lijeku.
Međutim, postoje ograničenja koja su zajednička svim vrstama terapije temeljene na monoklonskim antitijelima, bez obzira na vrstu izabranog aktivnog sastojka.
Točnije, govorimo o visokim troškovima proizvodnje i imunogenosti tih lijekova. Drugim riječima, može se dogoditi da tijelo pacijenta razvije antitijela sama kako bi se suprotstavila monoklonskim antitijelima uvedenim s terapijom, budući da ih prepoznaje kao strane agense, što dovodi do neučinkovitosti liječenja.
Međutim, s obzirom na veliki potencijal terapije temeljene na monoklonskim antitijelima, istraživanja u ovom području još uvijek su u stalnom razvoju, u pokušaju da se identificiraju sve djelotvornije molekule s manje mogućih nuspojava.
