kloramfenikol

Kloramfenikol je antibiotik prirodnog podrijetla s bakteriostatičkim djelovanjem (tj. Inhibira rast bakterijskih stanica). Prvi put je dobiven od fermentacije Streptomyces venezuelae, ali - s obzirom na jednostavnost njegove kemijske strukture - danas se potpuno sintetski proizvodi.

Kloramfenikol - Kemijska struktura

Kloramfenikol se stavlja na tržište u farmaceutskim oblicima prikladnim za vaginalni, očni i intravenski način primjene.

indikacije

Za ono što koristi

Kloramfenikol se koristi za liječenje infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na njega.

Kloramfenikol je indiciran za liječenje:

Ginekološke infekcije, kao što su vaginitis, cervicitis ili cerviko-endometritis (vaginalna primjena);
Vanjske infekcije oka, kao što su konjuktivitis, keratitis, keratokonjunktivitis, trahom ili dakryocistitis (davanje oka);
Sprječavanje infekcija oka povezanih s mehaničkom ili toplinskom traumom (davanje oka);
Pre i post-kirurško liječenje infekcija oka (davanje oka);
Tifus i salmoneloza (parenteralna primjena);
Bakterijski meningitis (parenteralna primjena);
Rickettsiosi (parenteralna primjena);
Bruceloza (parenteralna primjena);
Psittacosis (parenteralna primjena);
Venerični limfogranulom (parenteralna primjena);
Infekcije mokraće uzrokovane gram-negativnim (parenteralna primjena);
Infekcije anaerobnim bakterijama, kao što su Gram-pozitivni koki ili Clostridium (parenteralna primjena).

Upozorenja

Kloramfenikol treba davati samo onoliko vremena koliko je potrebno. Poželjno je da ne prekoračite dva tjedna liječenja.

Tijekom liječenja kloramfenikolom potrebno je provoditi redovite preglede krvne slike, budući da lijek može uzrokovati mijelosupresiju (tj. Potiskivanje koštane srži, uz posljedično smanjenje proizvodnje krvnih stanica).

Prijavljeni su slučajevi hipoplazije koštane srži tijekom liječenja kloramfenikolom putem očne ili vaginalne putanje.

Kloramfenikol može uzrokovati smanjenje protrombinskog vremena, jer sam antibiotik može inhibirati crijevnu bakterijsku floru koja proizvodi vitamin K.

U bolesnika s insuficijencijom jetre i / ili bubrega može biti potrebno prilagoditi dozu kloramfenikola.

Liječenje kloramfenikolom može pogodovati razvoju superinfekcija rezistentnim bakterijama ili gljivicama.

Kloramfenikol može uzrokovati lažne pozitivne rezultate u određenoj vrsti testa koji se koristi za određivanje glukoze u urinu.

interakcije

Kloramfenikol je inhibitor jetrenog citokroma P450, stoga može uzrokovati povećanje poluživota u plazmi lijekova koji se metaboliziraju njime, uz posljedično povećanje njihove toksičnosti. Ti lijekovi uključuju:

Varfarin, oralni antikoagulans;
Klopidogrel, antiplatelet trombocita;
Voriokonazol, antifungal;
Ciklofosfamid, antitumor;
Ciklosporin i takrolimus, imunosupresivni lijekovi koji se koriste u prevenciji odbacivanja u transplantatima;
Fenobarbital, barbiturat;
Rifampicin, antibiotik.

Paracetamol može povećati toksičnost kloramfenikola.

Uz istovremenu primjenu beta-laktamskih antibiotika i kloramfenikola, može se pojaviti antagonizam između ove dvije vrste antibiotika.

Kloramfenikol može smanjiti učinak cijanokobalamina (derivata vitamina B12).

Kloramfenikol može smanjiti izlučivanje entakapona žučnim putem (lijek koji se koristi u terapiji Parkinsonove bolesti), čime se povećava njegova toksičnost.

Kloramfenikol može pojačati učinak hipoglikemijskih sulfonamida .

Kloramfenikol inhibira crijevnu apsorpciju metotreksata, lijeka protiv raka.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu kloramfenikola i drugih lijekova s mijelosupresivnim djelovanjem.

Kloramfenikol može utjecati na mehanizme imuniteta i ne smije se davati tijekom aktivne faze imunizacije; na primjer, ne smije se davati istodobno s živim tifusnim cjepivom.

Nuspojave

Kloramfenikol može uzrokovati različite nuspojave, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti. Vrsta štetnih učinaka i intenzitet s kojim se pojavljuju ovise o osjetljivosti svakog pojedinca prema lijeku. Stoga se kaže da se neželjeni učinci ne javljaju u istom intenzitetu u svakoj osobi.

Glavni neželjeni učinci koji se mogu pojaviti tijekom terapije kloramfenikolom navedeni su u nastavku.

mijelosupresija

Kloramfenikol može imati depresivni učinak na koštanu srž. Ova depresija dovodi do smanjenja proizvodnje krvnih stanica, što može dovesti do:

Agranulocitoza, tj. Smanjenje broja granulocita u krvotoku;
Leukopenija, tj. Smanjenje broja leukocita u krvotoku;
anemija;
Retikulocitopenija, tj. Smanjenje broja retikulocita u krvi;
Piastrinopenija, tj. Smanjenje broja trombocita u krvotoku;
Aplastična anemija.

Mielosupresija izazvana kloramfenikolom češća je u bolesnika s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom.

Sindrom sive bebe

Ovaj sindrom može utjecati na novorođenčad čije su majke intravenozno uzimale kloramfenikol tijekom završne faze trudnoće ili novorođenčadi koja su dobila velike količine antibiotika parenteralno. Ovaj sindrom - koji također može imati fatalne posljedice - karakteriziraju simptomi kao što su hipotermija, povraćanje, boja pepela, progresivna cijanoza i cirkulacijski kolaps.

Gastrointestinalni poremećaji

Liječenje kloramfenikolom može uzrokovati:

mučnina;
povraćanje;
Izmjene u smislu okusa;
proljev;
enterokolitis;
stomatitisa;
Glositis.

Poremećaji živčanog sustava

Terapija temeljena na kloramfenikolu može uzrokovati:

glavobolja;
Mentalna zbunjenost;
Optička ili periferna neuropatija.

Psihijatrijski poremećaji

Liječenje kloramfenikolom može uzrokovati delirij i blagu depresiju.

Alergijske reakcije

Kloramfenikol može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Te se reakcije mogu pojaviti sa simptomima, kao što su:

groznica;
Erupcije kože;
urtikarija;
Vezikularni ili makulopapularni dermatitis;
angioedem;
Anafilaksija.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom liječenja kloramfenikolom su:

Nadražaj perineuma;
ototoksičnosti;
hepatotoksičnost;
Jarisch-Herxheimer-ova reakcija, reakcija koja se javlja kada se velike količine toksina ispuštaju u tijelo uslijed oštećenja bakterijskih stanica nakon terapije antibioticima. Ovu reakciju karakteriziraju simptomi kao što su glavobolja, zimica i mukokutane lezije.

predozirati

Slučajevi predoziranja kloramfenikolom prijavljeni su samo kada je lijek davan intravenozno, ali to ne isključuje moguće predoziranje čak i kada se kloramfenikol uzima vaginalno ili okularno.

Ako sumnjate na bilo koju vrstu predoziranja, morate odmah obavijestiti svog liječnika i otići u najbližu bolnicu.

U slučaju intravenoznog davanja kloramfenikola, hemodijaliza ili peritonealna dijaliza može biti samo djelomično učinkovita u uklanjanju viška lijeka iz krvotoka. U slučajevima predoziranja novorođenčadi mogu se koristiti potpune transfuzije ili fuzija na bazi ugljena.

Mehanizam djelovanja

Kloramfenikol ima bakteriostatičku vrstu antibiotika i djeluje inhibirajući sintezu bakterijskih proteina.

Sinteza proteina u bakterijskim stanicama odvija se zahvaljujući organolama zvanim ribosomi. Ove organele sastoje se od ribosomske RNA i proteina povezanih jedna s drugom da bi se formirale dvije podjedinice: 30S podjedinica i 50S podjedinica.

Zadatak ribosoma je prenijeti RNA iz stanične jezgre i sintetizirati proteine za koje kodira.

Kloramfenikol se može vezati na specifično mjesto prisutno na ribosomskoj podjedinici 50S. Pri tome zaustavlja sintezu proteina i inhibira rast bakterijskih stanica.

Način korištenja - Doziranje

Kloramfenikol je dostupan za:

Vaginalno davanje u obliku jaja;
Davanje okom u obliku kapi za oči ili oftalmološke masti;
Intravenska primjena u obliku praška i otapala za otopinu za injekciju koja se mora miješati neposredno prije primjene lijeka.

Vaginalna administracija

Preporučuje se da se jajne stanice (koje sadrže 500 mg kloramfenikola) uvedu duboko u vaginu uvečer prije spavanja. Općenito, trajanje liječenja je deset dana.

Očna primjena

Preporučljivo je usaditi jednu ili dvije kapi kapi za oči 3-4 puta dnevno ili kako to prepiše liječnik.

Oftalmološku mast treba nanositi 3-4 puta dnevno.

Ako su zajedno s mastom prepisane kapi za oči, dovoljna je samo jedna večernja primjena.

Intravenska primjena

U odraslih i adolescenata, doza kloramfenikola koja se obično koristi je 50-100 mg / kg tjelesne težine na dan, a podijeljena je u četiri primjene u razmacima od šest sati.

U dojenčadi starije od dva tjedna i djece do 12 godina, doza kloramfenikola koja se obično primjenjuje iznosi 50 mg / kg tjelesne težine na dan, a uzima se u četiri podijeljene doze u razmaku od šest sati između jednu upravu i drugu.

Kod dojenčadi u dobi do dva tjedna, doza kloramfenikola koja se obično koristi iznosi 25 mg / kg tjelesne težine na dan, a podijeljena je u četiri primjene u razmacima od šest sati.

Kod dojenčadi mlađih od tjedan dana i tjelesne težine manje od 2 kg, doza kloramfenikola koja se obično daje je 25 mg / kg tjelesne težine u jednoj dnevnoj dozi.

Kod novorođenčadi starije od tjedan dana i tjelesne težine veće od 2 kg, preporučena doza kloramfenikola je 25 mg / kg tjelesne težine na dan, a podijeljena je u dvije primjene na svakih 12 sati. druge.

Bolesnici s smanjenom funkcijom bubrega i / ili jetre možda će morati prilagoditi dozu primijenjenog kloramfenikola.

Trudnoća i dojenje

Prijavljeni su slučajevi u kojima su novorođenčad, čije su majke uzimale kloramfenikol parenteralno u završnoj fazi trudnoće, razvile sindrom sivog djeteta s ponekad fatalnim rezultatima. Stoga bi se primjena kloramfenikola u trudnica trebala provesti samo u slučajevima stvarne potrebe i samo pod strogim nadzorom liječnika.

Kloramfenikol se izlučuje u majčino mlijeko, iako u minimalnim količinama. Međutim, nije moguće isključiti mogući početak sindroma sivog djeteta. Nadalje, kloramfenikol može izazvati infantilnu mijelosupresiju. Stoga treba izbjegavati primjenu lijeka kod majki koje doje.

Što se tiče primjene kloramfenikola koji se primjenjuje vaginalno ili okularno, trudnice i majke koje doje trebaju potražiti apsolutni liječnički savjet prije uzimanja tih lijekova, zbog mogućih štetnih učinaka koji se mogu pojaviti u fetusa ili dijete.